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国家局新出的3个文件,与征求意见稿差别大吗?

标题:国家局新出的3个文件,与征求意见稿差别大吗?
正文:
        针对最新出炉的“仿制药质量与疗效一致性评价工作中改剂型药品(口服固体制剂)评价一般考虑”、“仿制药质量和疗效一致性评价工作中改规格药品(口服固体制剂)评价的一般考虑”及“仿制药质量和疗效一致性评价工作中改盐基药品评价一般考虑”文件与之前相应的征求意见稿进行对比,让我们来看一下有何差异(标黄区域)。
 
对比表1
仿制药质量与疗效一致性评价工作中改剂型药品(普通口服固体制剂)评价一般考虑
(征求意见稿)
仿制药质量与疗效一致性评价工作中改剂型药品(口服固体制剂)评价一般考虑
本文件适用于仿制药质量和疗效一致性评价工作中普通口服固体制剂改剂型且不改变给药途径药品的评价 本文件适用于仿制药质量和疗效一致性评价工作中口服固体制剂改剂型且不显著改变给药途径药品的评价。
概述中:“本文所指的不显著改变药代动力学行为的改变剂型,包括片剂(普通片、吞服给药分散片、咀嚼片等)、胶囊剂(硬胶囊和软胶囊)、干混悬剂和颗粒剂(混悬型)等剂型间的改变,肠溶片剂与肠溶胶囊间改变。改变药代动力学行为的改变剂型,包括:普通口服固体制剂改为缓控释制剂、普通口服固体制剂与速释制剂间的改变。” 概述中:“本文件所指的不显著改变药代动力学行为的改变剂型,如:片剂、胶囊剂、干混悬剂和颗粒剂等剂型间的改变;显著改变药代动力学行为的改变剂型,如:普通口服固体制剂改为缓控释制剂等剂型间的改变。”
 
 
对比表2
仿制药质量和疗效一致性评价改规格药品评价一般考虑
(征求意见稿)
仿制药质量和疗效一致性评价工作中改规格药品(口服固体制剂)评价的一般考虑
本文适用于仿制药质量和疗效一致性评价中改规格药品的评价。 本文件适用于仿制药质量和疗效一致性评价工作中口服固体制剂改规格药品的评价。
本征求意见稿中,概述部分写到:“国家食品药品监督管理总局2016年发布的化学药品新注册分类中对于仿制药的要求与美国食品药品管理局一致,即仿制药必须与原研药具有相同活性成分、相同剂型、相同给药途径、相同规格;对于改良后增加规格的,需按新药受理。”  
 
 
本文件概述中未提到此要求。
评价内容:
(一)论证改规格药品存在的科学性和合理性
若原研药品相应规格曾获批但已不存在或者原研药品从未获批该规格,首先应结合原研同品种其他规格的上市情况,充分论证改规格药品存在的科学性、合理性和必要性。
药品规格的变更应在其临床使用的用法用量范围内,在适应症相同的情况下,不得改变药品原批准的用法用量或适用人群,其规格一般不得小于单次最小给药剂量,也不得大于单次最大给药剂量。
评价内容:
(一)改规格的科学性和合理性
改规格药品首先应结合原研药品规格的上市情况,充分论证改规格的科学性、合理性和必要性。
药品规格的变更应在其使用说明书规定的用量范围内,在适应症相同的情况下,不得改变药品原批准的用法用量或适用人群,其规格一般不得小于单次最小给药剂量,也不得大于单次最大给药剂量。
(二)药学评价
药学研究需与参比制剂被改规格产品对照,进行对比试验,如生产企业同时拥有已通过一致性评价的被改规格产品,亦应进行对比试验,并对二者或三者在各项目的异同与优劣进行评价。研究内容主要包括以下几个方面:
1.处方组成与工艺研究
简要分析与制剂性能相关的辅料关键理化特性,通过对原辅料、处方和工艺的比较研究,证明处方和工艺的科学性和合理性。
2.质量标准与质量控制:对改规格产品与参比制剂被改规格产品进行研究,对与安全性有效性有关的各项目进行系统比较,重点关注有关物质结构确证与含量分析、杂质的产生途径等对比试验数据,尤其是是否有新增降解杂质及其杂质水平与毒性等,以及溶出曲线等能反映其剂型特点的关键项目的对比试验。
3.增加规格产品的稳定性试验研究。
(二)药学评价
以该品种原规格参比制剂(以下简称参比制剂)为对照,系统进行药学对比研究,如生产企业同时拥有已通过一致性评价的与参比制剂相同的产品,亦应进行对比研究,并对上述制剂质量的异同与优劣进行评价。研究内容主要包括以下几个方面:
1.处方筛选与工艺优化
对照参比制剂与所改规格的要求,分析检测制剂原料与辅料的关键理化特性,进行处方筛选、生产工艺优化,包装材料选择与验证。
2.质量控制:系统分析比较改规格产品与参比制剂质量差异,重点关注:药物在多介质中的溶出曲线;杂质谱与杂质含量,如有新增杂质应进行结构确证、杂质定量测定与毒性水平研究;反映剂型特点的其他关键项目
3.稳定性试验:重点关注性状、溶出曲线、有关物质、含量等项目。
(三)生物等效性研究或临床试验
1.在满足如下条件的情况下,建议可选择原研同品种其他规格为参比制剂,以相同剂量给药,进行人体生物等效性试验:
(1)适应症和用法用量相同;
(2)在治疗剂量范围内,药物呈现线性药代动力学特征;
(3)改规格制剂与参比制剂的活性组分一致,且制剂处方比例相似;
(4)改规格制剂和参比制剂体外溶出、释放特征相似。
2.不满足上述条件的改规格药品,建议采用临床试验进行评价。
(三)生物等效性试验或临床试验
如果改规格药品和参比制剂适应症和用法用量相同,且在治疗剂量范围内,建议以改规格药品和参比制剂以相同剂量给药(单次给药剂量不超过最大给药剂量),进行生物等效性试验。
不满足上述条件的,建议进行临床试验。
 
 
对比表3
仿制药质量和疗效一致性评价工作中改盐基药品评价一般考虑
(征求意见稿)
仿制药质量和疗效一致性评价工作中改盐基药品评价一般考虑
无不同之处
 

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